Medical knowledge | Hematology » Dr. Kiss Levente - A vér élettana

A vér élettana Dr. Kiss Levente A vér élettana • A vér funkciója és összetétele • Haematopoiesis • Haemostasis • Vércsoportok • Immunológia (Dr. Horváth Eszter M) Vérzéscsillapítási egyensúly prokoagulánsok antikoagulánsok thrombosis vérzési zavar Finoman szabályozott egyensúly negatív és pozitív visszacsatolásokkal, hogy lokális maradjon! A vérzéscsillapítási rendszer elemei • Érfal – Endothelsejtek – Subendothelialis szövet • Vérkomponensek – Vérlemezke – Koagulációs faktorok – Fibrinolítikus/ antikoaguláns fehérjék A vérzéscsillapítási rendszer folyamatai • Vasokonstrikció (azonnali) • Vérlemezke adhézió (másodpercek) • Vérlemezke aktiváció és aggregáció (percek) • Koagulációs faktorok aktiválódása (percek) • Fibrinháló képződése (percek) • Fibrinolízis A vérzéscsillapítás folyamata Véralvadék Carotis alvadék Vénás alvadékdarabok

Vazokonstrikció és Vérlemezke-folyamatok Vazokonstrikció adrenalin Thromboxán A2 (TXA2) szerotonin Vérlemezke • Specifikus adhlziós fehérjék és receptorok • Aktin, miozin • Denz tubulusrendszer (Ca2+) • Denz granulumok (ADP, adrenalin, szerotonin) • α-granulumokes (koagulációs faktorok) • Speciális felület aktiváció után Vérlemezke-dugó kialakulása • A vérlemezkék a hozzáférhetővé váló kollagénhez kötődnek • A kötődés aktiválja a vérlemezkéket és eyt aggregáció követi a sérülés helyén Vérlemezke adhézió Felületi integrinek vWF von Willebrand Faktor A kollagénkötés tirozinfoszforilációs kaszkádot indít el  Foszfolipáz C aktiváció  IP3  Ca2+ felszabadulás Vérlemezke aktiváció Aspirin Acetilszalicilsav Thrombin receptor PAR  Proteolízis Aktivált Receptor Vérlemezke-aktiváló anyagok Vérlemezke aggregáció RGD-szekvencia: ArgininLizinAszparaginsav

motívum vWF, fibrinogén, vitronectin Vérlemezke alakváltozás felületnövekedés, membránátrendeződés Retrakció A fehér thrombus kialakulása Thrombocytopeniás purpura Véralvadás A véralvadási faktorok nevezéktana Termelés: Máj Főként szerin proteázok A K vitamin szerepe Poszt-transzlációs módosítások Gla-fehérjék: Prothrombin VII Faktor IX Faktor X Faktor Protein C A koagulációs kaszkád • Extrinsic útvonal  külső tényezők (TF) • Intrinsic útvonal  „önmagától” • Az intrinsic útvonal egy esszenciális felerősítő folyamat A koagulációs kaszkád TF + VIIa A koagulációs kaszkád TF + VIIa X Xa V Va Prothrombin Fibrinogen Thrombin Fibrin monomer XIIIa ← XIII Fibrin polimer A koagulációs kaszkád TF + VIIa VII X Xa V Va Prothrombin Fibrinogen Thrombin Fibrin monomer XIIIa ← XIII Fibrin polimer A koagulációs kaszkád VII TF + VIIa Extrinsic IXa X

Intrinsic VIIIa ← VIII Közös Xa Aktiváció V Va Prothrombin Fibrinogen Thrombin Fibrin monomer XIIIa ← XIII Fibrin polimer A koagulációs kaszkád VII TF + VIIa IXa X IX Extrinsic Intrinsic VIIIa ← VIII Közös Xa Aktiváció V Va Prothrombin Fibrinogen Thrombin Fibrin monomer XIIIa ← XIII Fibrin polimer A koagulációs kaszkád XIa VII TF + VIIa IXa X IX Extrinsic Intrinsic VIIIa ← VIII Közös Xa Aktiváció V Va Prothrombin Fibrinogen Thrombin Fibrin monomer XIIIa ← XIII Fibrin polimer A koagulációs kaszkád XIa VII TF + VIIa IXa X XI IX Extrinsic Intrinsic VIIIa ← VIII Közös Xa Aktiváció V Va Prothrombin Fibrinogen Thrombin Fibrin monomer XIIIa ← XIII Fibrin polimer A koagulációs kaszkád XIa VII TF + VIIa IXa XI IX VIIIa ← VIII X Xa Fibrinogen Intrinsic Közös Aktiválás Gla-fehérjék V Va Prothrombin Extrinsic Thrombin Fibrin monomer XIIIa ← XIII Fibrin polimer

Kaszkád hatás Felerősítés Xa IX a Xa XIa IX a XIIa Xa Xa XI a IX a IX a Xa Xa Xa II a II a II a II a II a II a II a II a II a II a II a II a Thrombin kialakulás Az extrinsic és intrinsic út szerepe az Xa kialakulásában Extrinsic Intrinsic Véralvadás Hoffman M et al., 2001 Véralvadás Véralvadás A fibrinháló kialakulása A fibrin monomer háló túl gyenge XIII faktor = transzglutamináz Kovalens keresztkötések Glu és Lys között erős Vörös thrombus A koagulációs folyamatok összefoglalása A koagulációs folyamatok összefoglalása Kezdet A koagulációs folyamatok összefoglalása Intrinsic, megerősítő folyamatsor Antikoagulánsok • Antithrombin – A thrombin közvetlen inaktiválása – A heparin katalizálja folyamatot • „Tissue pathway factor inhibitor” – A Xa kaktor aktiválja – Gátolja a VIIa faktor-szöveti faktor (TF) komplexet Antikoagulánsok • Thrombomodulin

– Kötődés során a thrombin szubsztrátspecificitása megváltozik – A thrombin aktiválja a protein C-t • Protein C – Gátolja (hasítja) a VIIIa és Va faktorokat Fibrinolízis Fibrinolízis • Megakadályozza a túlzott fibrinképződést • Plazmin: a fibrint oldékony fragmentumokra bontja • A plazmin plazminogénből jön létre plazminogén aktivátorok hatására Fibrinolízis szabályozása • Plazminogén aktivátorok endothelsejtek • Plazminogén-aktivátor inhibitorok endothelsejtek, vérlemezke α-granulumok • Plazmin inhibitor: A fibrinhez adszorbeálódik A plazmin képződése és hatása Trombinnal aktiválható fibrinolízis inhibitor • A lizin oldalláncokat távolítja el a fibrinról • Gátolja a plazminogén adszorpcióját és aktivációját • Működéséhez magas trombinkoncentráció szükséges A trombin hatásainak összefoglalása Az endothelsejtek szerepe Nobel díj az NO molekula kapcsán,1998,

Furchgott, Ignarro és Murad Összefoglalás • Sérülés esetén vazokonstrikció, vérlemezke adhézió, aktiváció és aggregáció jön létre a károsodott érszakaszon • Szubendotheliális faktorok elindítják az extrinsic útvonalat és trombin képződik • A trombin további vérlemezkéket aktivál, elindítja az intrinsic útvonalat és megakadályozza a korai fibrinolízist • Az endothelsejtek a sérülés helyére limitálják a trombusképződést Következő előadás • A vér funkciója és összetétele • Haematopoiesis • Haemostasis • Vércsoportok • Immunológia (Dr. Horváth Eszter M)